Даследчыкі выявілі, што асноўны метабаліт ТГК застаецца эфектыўным, грунтуючыся на дадзеных, атрыманых на мышэйных мадэлях. Новыя дадзеныя даследаванняў сведчаць аб тым, што асноўны метабаліт ТГК, які застаецца ў мачы і крыві, можа быць актыўным і гэтак жа эфектыўным, як і ТГК, калі не больш. Гэта новае адкрыццё выклікае больш пытанняў, чым адказаў. Згодна з нядаўнім даследаваннем, апублікаваным у часопісе «Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics», псіхаактыўны метабаліт ТГК, 11-гідраксі-ТГК (11-OH-ТГК), мае такую ж або большую псіхаактыўную актыўнасць, чым ТГК (Дэльта-9 ТГК).
Даследаванне пад назвай «Эквівалентнасць інтаксікацыі 11-гідраксі-дэльта-9-ТГК (11-OH-ТГК) у параўнанні з дэльта-9-ТГК» дэманструе, як метабаліты ТГК захоўваюць актыўнасць. Добра вядома, што ТГК расшчапляецца і ўтварае новыя цікавыя злучэнні пры дэкарбаксіляванні і ўздзеянні на арганізм чалавека. «У гэтым даследаванні мы вызначылі, што асноўны метабаліт ТГК, 11-OH-ТГК, праяўляе такую ж або большую актыўнасць, чым ТГК, у мадэлі актыўнасці канабіноідаў на мышах пры непасрэдным увядзенні, нават улічваючы адрозненні ў спосабах увядзення, полу, фармакокінетыцы і фармакадынаміцы», — гаворыцца ў даследаванні. «Гэтыя дадзеныя даюць важнае разуменне біялагічнай актыўнасці метабалітаў ТГК, інфармуюць будучыя даследаванні канабіноідаў і мадэлююць, як спажыванне і метабалізм ТГК уплываюць на ўжыванне канабіса чалавекам».
Гэта даследаванне было праведзена камандай з Саскачэвана, Канада, у склад якой увайшлі Аят Загзуг, Кензі Халтэр, Алайна М. Джонс, Ніколь Баннатын, Джошуа Клайн, Алексіс Уілкакс, Ганна-Марыя Смолякова і Роберт Б. Лапрэры. У эксперыменце даследчыкі ўводзілі самцам пацукоў 11-гідраксі-ТГК і назіралі і вывучалі эфекты гэтага метабаліту ТГК у параўнанні з яго зыходным злучэннем, дэльта-9 ТГК.
Далей даследчыкі адзначылі: «Гэтыя дадзеныя паказваюць, што ў тэсце на ўспрыманне болю з дапамогай хваста актыўнасць 11-OH-THC складае 153% ад актыўнасці THC, а ў тэсце на каталепсію актыўнасць 11-OH-THC складае 78% ад актыўнасці THC. Такім чынам, нават улічваючы фармакокінетычныя адрозненні, 11-OH-THC праяўляе параўнальную або нават большую актыўнасць, чым яго зыходнае злучэнне THC».
Такім чынам, даследаванне сведчыць аб тым, што метабаліт ТГК 11-OH-THC можа гуляць вырашальную ролю ў біялагічнай актыўнасці канабіса. Разуменне яго актыўнасці пры непасрэдным ужыванні дапаможа растлумачыць будучыя даследаванні на жывёлах і людзях. У справаздачы згадваецца, што 11-OH-THC з'яўляецца адным з двух асноўных метабалітаў, якія ўтвараюцца пасля ўжывання канабіса, другім з'яўляецца 11-нор-9-карбаксі-THC, які не з'яўляецца псіхаактыўным, але можа заставацца ў крыві або мачы на працягу доўгага часу.
Паводле звестак Цэнтраў па кантролі і прафілактыцы захворванняў ЗША (CDC), яшчэ ў 1980-х гадах аналізы мачы ў першую чаргу выяўлялі 11-нор-дэльта-9-ТГК-9-карбанільную кіслату (9-карбаксі-ТГК), метабаліт дэльта-9-ТГК, які з'яўляецца асноўным актыўным інгрэдыентам канабіса.
У дакладзе адзначаецца, што, хоць курэнне канабісу звычайна дае эфект хутчэй, чым ужыванне харчовых прадуктаў з канабісам, колькасць 11-OH-THC, якая выпрацоўваецца пры праглынанні, большая, чым пры курэнні кветак канабісу. У дакладзе гаворыцца, што гэта адна з прычын, чаму прадукты з утрыманнем канабісу могуць стаць больш псіхаактыўнымі і выклікаць збянтэжанасць у непадрыхтаваных.
Метабаліты ТГК і тэставанне на наркотыкі
Дадзеныя паказваюць, што канабіс па-рознаму ўплывае на спажыўцоў у залежнасці ад спосабу ўжывання. Даследаванне 2021 года, апублікаванае ў часопісе Permanent Journal, паказала, што эфект ад ужывання харчовых прадуктаў з канабісам мацнейшы, чым ад курэння канабісу, з-за метабалізму 11-OH-THC.
«Бідаступнасць ТГК праз выпарэнне складае ад 10% да 35%, — пішуць даследчыкі. — Пасля ўсмоктвання ТГК трапляе ў печань, дзе большая яго частка выводзіцца або метаболізуецца ў 11-OH-ТГК або 11-COOH-ТГК, а астатняя частка ТГК і яго метабаліты трапляюць у кроў. Пры прыёме ўнутр біядаступнасць ТГК складае ўсяго ад 4% да 12%. Аднак з-за высокай ліпафільнасці ТГК хутка ўсмоктваецца тлушчавымі тканінамі. Як правіла, перыяд паўраспаду ТГК з плазмы ў людзей, якія ўжываюць яго выпадкова, складае ад 1 да 3 дзён, а ў тых, хто ўжывае хранічна, — ад 5 да 13 дзён».
Даследаванні паказваюць, што яшчэ доўга пасля таго, як псіхаактыўны эфект канабіса знік, метабаліты ТГК, такія як 11-OH-ТГК, могуць заставацца ў крыві і мачы на працягу доўгага часу. Гэта стварае праблемы для стандартных метадаў праверкі таго, ці знаходзяцца кіроўцы і спартсмены ў стане ап'янення з-за ўжывання канабіса. Напрыклад, аўстралійскія даследчыкі спрабавалі вызначыць часовыя рамкі, на працягу якіх канабіс можа пагоршыць здольнасць кіраваць аўтамабілем. У адным выпадку Томас Р. Аркел, Даніэль Макартні і Іэн С. Макгрэгар з Ініцыятывы Ламберта пры Сіднэйскім універсітэце вывучалі ўплыў канабіса на здольнасць кіраваць аўтамабілем. Каманда вызначыла, што канабіс пагаршае здольнасць кіраваць аўтамабілем на працягу некалькіх гадзін пасля курэння, але гэтыя парушэнні знікаюць да таго, як метабаліты ТГК выводзяцца з крыві, прычым метабаліты захоўваюцца ў арганізме тыднямі ці месяцамі.
«Пацыентам, якія ўжываюць прадукты, якія змяшчаюць ТГК, варта пазбягаць кіравання аўтамабілем і выканання іншых задач, звязаных з бяспекай (напрыклад, працы з механізмамі), асабліва падчас пачатковага перыяду лячэння і на працягу некалькіх гадзін пасля кожнай дозы», — пішуць аўтары. «Нават калі пацыенты не адчуваюць сябе пагаршанымі, іх тэст на ТГК усё роўна можа даць станоўчы вынік. Больш за тое, пацыенты, якія ўжываюць медыцынскую марыхуану, у цяперашні час не вызваляюцца ад дарожнага мабільнага тэставання на наркотыкі і звязаных з ім юрыдычных санкцый».
Гэта новае даследаванне 11-OH-THC паказвае, што неабходныя дадатковыя даследаванні, каб глыбока зразумець, як метабаліты THC уплываюць на арганізм чалавека. Толькі дзякуючы пастаянным намаганням мы можам цалкам раскрыць сакрэты гэтых унікальных злучэнняў.
Час публікацыі: 21 сакавіка 2025 г.